同样是晚期，为什么有人活过十年
全球每年约有三十一万女性确诊卵巢癌。因为缺乏有效筛查手段，超过七成患者诊断时已是晚期，卵巢癌因此成为最致命的妇科癌症。
高级别浆液性卵巢癌是最常见的类型。晚期患者术后五年生存率约四成一，只有约一成半的人能活过十年。是什么决定了谁能成为长期幸存者，一直是未解的问题。
一百二十六例样本里的答案
墨尔本大学彼得麦卡勒姆癌症中心的研究团队，对一百二十六名晚期高级别浆液性卵巢癌患者的原发肿瘤做了多组学分析。其中六十名是确诊后生存超过十年的长期幸存者，三十四名生存不足两年，三十二名介于两者之间。结果发表在自然遗传学杂志上。
团队发现，有七个指标与预后相关。基因修复相关突变的数量和类型，免疫细胞的丰度，特定基因的表达或扩增水平，以及肿瘤新抗原的数量。
突变越多，活得越久
全基因组测序显示，长期和中期幸存者的同源重组修复相关基因整体突变率都在七成七左右，明显高于短期幸存者的三成八。
基因突变的数量差别更大。长期幸存者中有二成八携带三个及以上突变，中期只有一成半，短期不到百分之六。从生存期看，没有相关突变的患者中位总生存只有二点二年，带一到两个突变的是五点八年到八年半，带三个及以上突变的达到十一点二年。
另一个常见基因的扩增方向相反。周期蛋白相关基因的扩增在短期幸存者中更普遍，约占三成二，中长期只有一成左右。但扩增不等于一定预后差，长期幸存者里也有携带扩增的人，因为免疫表型同样在起作用。
免疫微环境是关键另一半
转录组数据显示，长期幸存者的干扰素反应上调，上皮间质转化通路下调。免疫细胞丰度上，活化的辅助性记忆淋巴细胞和浆细胞越多，生存期越长。二型巨噬细胞越多，死亡风险越高。
研究团队还分析了部分长期幸存者的复发肿瘤。一位患者在无病缓解十三年半后病情迅速恶化，原发肿瘤里的某个抑癌基因缺失突变，在复发肿瘤中消失了。另一位患者多轮复发缓解，复发样本里趋化因子扩增，属于免疫活化型，病情一直控制得住。
对患者意味着什么
这项研究没有给出新的治疗方案，但它把预后的判断从分期推进到分子和免疫层面。未来可能通过一次检测，判断谁适合强化治疗，谁可以适当减量。
对患者最实际的提示是两件事。一是确诊时把基因检测做全，同源重组修复相关基因和错配修复相关基因都要看。二是不要因为分期晚就放弃，长期生存不是个例，它有生物学基础。这项最新进展的价值，正在于把少数人的幸运变成可以解释的规律。
